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PEG化磷脂在免疫脂質體等緩控釋制劑中的應用

更新時間:2021-12-27   點擊次數:928次
   磷脂用作藥用輔料具有乳化、藥物增溶的作用,是近些年脂質體、脂肪乳、納米粒等緩控釋藥物制劑重要的材料。對磷脂分子進行修飾,可以使這些制劑具備特定條件釋放、靶向定位的能力。常用的修飾方法包括:引入聚合物改善制劑的血循環時間、崩解時間;引入免疫因子增強靶向性;引入標記物用以診斷和追蹤等。
  聚乙二醇(PEG)是常用的一種改善磷脂性能的聚合物,而且其末端可以進一步修飾,用以連接多肽、核酸等配體,使PEG-磷脂載體具有免疫靶向性,在免疫脂質體等緩控釋制劑中的應用是目前靶向藥物的研究熱點。我們稱這一類磷脂為PEG化磷脂。
  作為藥用輔料PEG化磷脂是指可賦予藥劑靶向性、智能性等特殊性能的磷脂,一種改善磷脂性能的聚合物,而且其末端可以進一步修飾,用以連接多肽、核酸等配體,使PEG化磷脂載體具有免疫靶向性,在免疫脂質體等緩控釋制劑中的應用。
  PEG化磷脂應用長循環脂質體
  血液循環中的脂質體會被單核吞噬細胞系統MPS作為異物識別并吞噬清除。PEG修飾的脂質體在脂質體表面形成一層聚乙二醇凝膠狀水化膜構像云。一方面可以抑制血漿蛋白的吸附降低MPS對脂質體的親和力,增強緩釋作用;另一方面掩蓋疏水性位點降低識別避免被免疫系統識別和吞噬,從而起到了長循環的作用。
  普通制劑半衰期5-10分鐘,而PEG修飾的脂質體動力學行為和組織分布會發生改變。半衰期延長可達100倍,清除速率可降低至1/1400,分布容積可降低至1/200,結合EPR效應可實現腫瘤的被動靶向作用。
  EPR效應指的是高滲透長滯留效應是指一些特定大小的大分子物質,如脂質體納米粒以及一些大分子藥物,更容易滲透進入腫瘤組織并長期滯留的現象。
  正常組織之間細胞聯系緊密。而腫瘤組織尤其是腫瘤達到150-200微米大小時,因高度依賴于腫瘤血管的養料和氧氣供應新生成的腫瘤血管內皮細胞間隙較大,缺少血管壁平滑基層血管緊張素受體功能缺失。
  另外腫瘤組織也缺少淋巴管致使淋巴液回流受組這兩者造成了大分子物質可以方便地穿過血管壁在腫瘤組織富集。
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