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吸入性脂質體在臨床中的應用

發布時間:2023-07-10   點擊次數:186次

吸入性脂質體藥物可以采用霧化吸入方式和粉霧劑吸入方式。研究表明,采用硫酸銨梯度法制備得到的環丙沙星脂質體,肺吸入脂質體組的體內藥物肺部靶向率遠遠高于肺吸入原料藥溶液組;姜黃素脂質體可提高姜黃素的肺*細胞A549的攝取從而提高姜黃素的**活性。

吸入性脂質體藥物可以采用霧化吸入方式粉霧劑吸入方式。研究表明,采用硫酸銨梯度法制備得到的環丙沙星脂質體,肺吸入脂質體組的體內藥物肺部靶向率遠遠高于肺吸入原料藥溶液組;姜黃素脂質體可提高姜黃素的肺*細胞A549的攝取從而提高姜黃素的**活性。

 

一項研究表明:運用硫酸銨梯度法制備xidinafei脂質體,枸櫞酸xidinafei在中性環境中主要以xidinafei分子形式存在,溶解度降低,脂質體可將xidinafei包封于脂質體內,脂質體與細胞膜融合后xidinafei進入細胞發揮作用。

xidinafei脂質體的制備:取蛋黃卵磷脂150mg、膽固醇30mg和芐澤58Brij-587.5mg溶于10mL乙醇,于500mL茄形瓶中50℃水浴減壓旋轉蒸發,除盡有機溶劑,得到均勻脂質膜,加入0.3mol·L-1硫酸銨溶液10mL,在37℃用100r·min-1恒溫振蕩,水化后形成脂質體混懸液,超聲10min后過0.22μm濾器10次,得到硫酸銨脂質體。將其放入截留分子量3500Da的透析袋中,在500mL 0.9%Nacl水溶液(PH 10)中透析2次,每次1h,得硫酸銨梯度脂質體。在脂質體混懸液中加入枸櫞酸xidinafei15mg,于40℃水浴中振蕩30min,得到xidinafei脂質體。


另一項研究,則是采用脂質體為藥物載體制備了瑞德西韋脂質體吸入制劑,并以包封率、粒徑和多分散系數等為評價指標對其制備工藝進行篩選和優化,旨在制備具有良好的載藥能力和空氣動力學性質的吸入用瑞德西韋脂質體,以期改善藥物在肺內的分布,提高瑞德西韋的**效果。其開發的吸入用瑞德西韋脂質體能夠高效地包載瑞德西韋,體外穩定性良好。對其空氣動力學性質的評估表明,霧化后的吸入劑氣溶膠微粒滿足肺部給藥所需的粒徑要求,有利于藥物經呼吸道直接到達肺部病灶部位。

小分子藥物以溶液、混懸液或干粉的形式經口吸入,可在肺部快速達到有效的**濃度,且全身暴露較少,使其成為**呼吸系統疾病如慢性阻塞性肺病、**、囊性纖維化、肺部**的一種有效給藥途徑。在過去幾十年中,吸入劑的開發和設計有了**改變和智能化進展。截止2020年,已有近20個脂質體產品獲FDA批準(部分已上市產品詳見下表)

吸入性脂質體同樣可以用于mRNA的遞送。在 2022 年,Vertex從 Moderna 引入的 mRNA 療法 VX-522 進入臨床研究,其適用于無法從 CFTR 調節劑中獲益的患者。VX-522 是一種脂質納米粒吸入劑,直接將全長 CFTR mRNA 遞送至肺部,核酸藥物的非肝遞送同樣值得關注。

AVT旗下輔料產品覆蓋蛋黃卵磷脂、膽固醇,并提供諸如,油酸、油酸鈉、蔗糖、海藻糖等相關輔料產品。AVT專注脂質體、脂肪乳是國內**藥企、高校、研究所等單位主要脂質體供應商。 脂質體輔料感興趣的小伙伴歡迎來電垂詢!

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