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脂質體在炎性腸病中的應用

更新時間:2023-07-11   點擊次數:445次

1995Doxil進入臨床使用以來,目前市場上有許多納米藥物產品,在各種疾病中得到應用。脂質體特定的脂質、蛋白、miRNA等成分,被巨噬細胞所吸收后,可通過某種特殊的機制發揮相應的生物學功能,從而對疾病的發生、發展起到影響。

  一項研究作者制備了具有炎性巨噬細胞靶向作用的載廣藿香醇脂質體(LF-lipo),構建了乳鐵蛋白修飾脂質體,包載具有**活性的廣藿香醇,靶向M1型巨噬細胞遞藥,促使其向**表型轉化(M2),減少促炎型細胞因子的產生。

  作者通過熒光共定位實驗對脂質體在M1型巨噬細胞中的攝取進行定性考察。熒光共定位的圖片顯示,LF-lipoLipo均能被M1型巨噬細胞攝取,但LF-lipo在細胞中的攝取明顯多于Lipo(圖1),這同樣表明乳鐵蛋白修飾后的脂質體可以增強M1巨噬細胞的攝取。上述定性結果與定量結果一致,證明了LF-lipo可以更有效地被M1型巨噬細胞攝取,乳鐵蛋白發揮了靶向作用,使炎癥性腸病的病情得到改善,對結腸炎具有較好的**作用。


  另一項實驗,作者通過加熱超氧化物歧化酶(SOD)使其自組裝形成超氧化物歧化酶納米顆粒(記作ΔSOD),再采用逆向蒸發法制備ΔSOD脂質體(記作L-ΔSOD)。如圖所示,正常組結腸組織呈均勻細長狀,腸壁細膩光滑有彈性,無充血腫脹現象;模型組的結腸充血腫脹,肉眼可見腸內含血性不成形的糞便內容物;樣品組的結腸組織形態相比于模型組均有不同程度的好轉,充血腫脹大幅減輕,腸壁質地恢復且不易斷裂,L-ΔSOD組結腸已接近正常結腸組織形態。

圖片2.png


L-ΔSOD干預后UC小鼠結腸組織切片染色觀察結果如圖3所示,正常組小鼠結腸的黏膜上皮細胞結構完整,無腫脹現象,隱窩結構規則,腸絨毛結構完整,杯狀細胞含量高。模型組小鼠結腸糜爛,腺體結構破損,隱窩結構呈不規則狀態,腸絨毛變形破損,杯狀細胞缺失,伴有大量炎癥細胞浸潤。與模型組相比,ΔSOD組與L-ΔSOD組修復效果更加明顯,結腸表現和正常組相似。

圖片3.png

小鼠結腸組織病理切片HE染色結果(200X

  結果顯示,與陽性對照組和模型組相比,L-ΔSOD可以**改善潰瘍性結腸炎,降低小鼠疾病活動指數評分,恢復小鼠結腸組織狀態,增加結腸長度,降低結腸密度和脾臟系數,恢復黏膜上皮完整性。脂質體對ΔSOD有良好的保護作用,使ΔSOD在胃腸道刺激下能保持良好的酶活力。

  脂質體具有保護藥物活性、減少藥物毒副作用、提高藥物利用率等優點,被認為是*有前景和*成熟的納米靶向給藥載體。在炎性腸病的給藥中,保護藥物免受胃酸的侵蝕,減少益生菌的失活,提高其在腸道中的存活率和定植數量,使藥物在不利環境及條件下仍能保持活性,并提高其在所發揮作用的部位的分散性,實現長時間的體內循環,增強藥物或活性成分在宿主體內的穩定性,較長時間保留其效應,提高其生物利用度。

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